Huit comédiens ont été choisis pour réaliser l'ensemble des voix de la série. Outre ces huit acteurs, il ne faudrait pas oublier de citer Martine Meiraghe qui de la saison 1 à 6 a doublé Edna Krapabelle ainsi que Ruth Powers et Hervé Caradec qui a remplacé Patrick Guillemin sur quelques épisodes de la saison 4 (Simpson Horror Show III, Marge a trouvé un boulot, La plus belle du quartier, Monsieur Chasse-neige, Le premier mot de Lisa, Oh la crise... cardiaque ! et Le monorail) en reprenant les voix de Barney (Cliquez pour écouter), Ned Flanders (Cliquez pour écouter) ou Troy McClure (Cliquez pour écouter).
Dans les 2 premières saisons, c'est Roland Timsit qui a été choisi pour faire les voix de Lenny, Moe, Willie etc... Il a été remplacé à partir de la troisième saison par Gilbert Levy, car il ne pouvait plus continuer, étant occupé par une tournée de théâtre. Il nous a par ailleurs confié qu'il aurait aimé reprendre plus tard ses rôles, mais cela n'a pas pu se faire.
Il est intéressant de noter qu'Aurélia Bruno a été remplacée sur trois épisodes de la saison 7 par Chantal Macé pour doubler Lisa (Cliquez pour écouter) et Milhouse : Un super big Homer, La mère d'Homer et Marge et son petit voleur.